自古妖魔就潜藏在人类世界，化成人形以啃食人类为生……人类对妖魔束手无策，唯有求助于斩杀妖魔的职业组织——她们是身体里混有妖魔之血的半人半妖，她们是年轻美貌身材苗条的少女，她们是拥有银色眼眸的女子，她们总在纤细的身后背负着一把巨大的剑——人们因此称她们为"大剑（Claymore）"！一个背着大剑，独自与妖魔不断战斗的少女开始艰辛的战斗之旅……
故事的设定方面倒是和《吸血鬼猎人D》有些类似，大陆上怪物横行危害人类，而为了对抗它们某神秘组织制造出了一些半人半妖的妖怪猎人，并称之为"大剑"。大剑由于本身就是混血，所以即是妖怪的死对头但同时也不为人类所信任。而她们的宿命也很讽刺，随着不断的战斗她们的身体也会逐渐向妖怪转变，到最后只有两条路可走，要么，在变成妖怪之前让同伴杀死自己。要么，就让自己的妖力完全觉醒，成为最强大的怪物"觉醒者"而与昔日的同伴为敌……
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